Ferroptosis（铁死亡）这一热门研究方向的起源作者Brent R. Stockwell，为铁死亡10周年写了一篇研究进展综述，发表在影响因子66.85（2022年）高分期刊《Cell》里。中标这一方向的国自然基金项目和金额正在逐年攀升，相关研究论文也是屡屡登顶CNS正刊！

系统性红斑狼疮（SLE）是一种威胁生命的自身免疫性疾病，其特征是适应性免疫系统激活、双链DNA自身抗体形成和器官炎症。五名SLE患者（四名女性和一名男性），中位（范围）年龄为22（6）岁，中位（范围）疾病持续时间为4（8）年，对几种免疫抑制药物治疗无效的活动性疾病（中位（幅度）SLE疾病活动指数系统性红斑狼疮疾病活动指数：16（8））纳入同情使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞计划。SLE患者的自体T细胞用慢病毒抗CD19 CAR载体转导，以1 × 在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴耗竭后，将106个CAR T细胞/kg体重注入患者体内。CAR T细胞在体内扩增，导致B细胞深度耗尽，临床症状改善，实验室参数正常化，包括抗双链DNA抗体的血清转化。根据DORIS标准，所有5名患者在3个月后均实现了SLE缓解，3个月之后系统性红斑狼疮疾病活动指数得分的中位数（范围）为0（2）。在较长时间的随访期间（CAR T细胞给药后8（12）个月的中位数（范围））甚至在B细胞重新出现后（平均（±s.d.）为110 ± 32 d在CAR T细胞治疗后。重新出现的B细胞是幼稚的，并显示出非类别转换的B细胞受体。CAR T细胞治疗耐受性良好，仅出现轻度细胞因子释放综合征。这些数据表明CD19 CAR T细胞转移在SLE中是可行的、耐受的和高效的。

许可药物雷帕霉素有可能被重新用于老年保护。一个关键的挑战是避免连续给药的不良副作用。研究结果表明，在雌性果蝇和小鼠成年早期，通过短暂的药物脉冲，可以获得慢性雷帕霉素治疗的老年保护作用。在果蝇中，对成人进行短暂的早期雷帕霉素治疗可延长寿命，并与终身给药相同程度地减轻了年龄相关的肠道衰退。早期治疗的持久记忆是由肠细胞中自噬增强介导的，同时伴有肠LManV和溶菌酶水平升高。成年早期自噬的短暂升高本身诱导了自噬长期增加。在小鼠中，即使在雷帕霉素停用6个月后，3个月的早期治疗也能诱导记忆效应，维持与慢性治疗类似的溶菌酶分布、肠隐窝中的Man2B1水平、Paneth细胞结构和肠屏障功能。

纳米马达具有主动的运动能力，因而在深部组织成像和体内药物递送方面具有巨大的潜力。粒径小于 100 nm 的纳米马达应用于体内影像和治疗是该领域创新核心之一。在此，过氧化氢 (H2O2) 驱动的纳米级 Janus 金纳米棒-铂(JAuNR-Pt) 纳米马达用于增强NIR-II在肿瘤深部组织的区域光声（PA）成像和肿瘤治疗的有效性。JAuNR-Pt 纳米马达在金纳米棒的一端沉积铂 Pt壳，其覆盖率包括10%、25%、50%、75%和100%。其中，铂壳覆盖率为 50% 的 JAuNR-Pt 纳米马达表现出最高的扩散系数（De），并可以在过氧化氢存在的情况下快速移动。JAuNR-Pt 纳米马达的自推进增强细胞摄取，加速溶酶体逃逸，促进持续释放。细胞毒性Pt2+离子进入细胞核，导致 DNA 损伤和细胞凋亡。JAuNR-Pt 纳米马达呈现出在肿瘤中的深层渗透和蓄积以及较高的肿瘤治疗效果。因此，这项研究结果表现出明显的肿瘤成像和抗肿瘤作用，为疾病的准确诊断和治疗提供了有效的策略。

胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种高级别胶质瘤，具有侵袭率高和突袭生长率高的特点。尽管外科和药物治疗方式已经有所发展，但GBM患者在诊断后仍然只有极少部分能够存活超过 15 个月。目前，替莫唑胺（TMZ）是GBM化疗的主要一线药物，但其易产生耐药性。因此，确定其他有更好疗效的药物来治疗 GBM迫在眉睫。

n6-甲基腺苷(m6A)是一种内部RNA修饰酶，主要由METTL3-METTL14甲基转移酶复合物催化。m6A甲基转移酶METTL3与急性髓系白血病(AML)的起始和维持有关，但靶向该酶的应用潜力仍不清楚。在这里，研究者们介绍了STM2457的鉴定和特性，以及STM2457与METTL3-METTL14复合物的晶体结构。STM2457是一种高效选择性的METTL3催化抑制剂，用STM2457治疗肿瘤可导致AML生长减少，分化和凋亡增加。伴随着致白血病性mRNA的m6A水平的选择性降低，与翻译缺陷相一致的表达减少。研究者们证明，在体内METTL3的抑制会导致各种AMTL小鼠模型的移植受损并延长生存期，特别是针对AML的关键干细胞亚群。总的来说，这些结果揭示了抑制METTL3作为一种对抗AML的潜在治疗策略，RNA修饰酶的靶向是一种很有前途的抗癌治疗途径。

长期以来，大自然一直在利用大型生物分子组件将化学能转化为准机械运动 ，以执行生命的基本功能。例如，细胞利用翻译机器--核糖体--从mRNA模板中制造蛋白质。细 胞纳米机器通过使用miRNA来调节翻译的程度，以引导AGO蛋白组装成 RISC到 3' 非翻译区。 与其他机器类似，核糖核蛋白复合物 (RNP)需要正确组装正确数量和类型的分子才能发挥其功 能。 任何一个错误折叠或基因突变都可能导致功能丧失或异常并导致疾病。而细胞内单分子荧 光显微镜 (SMFM) 成像可用于探测单个机器组件在其细胞环境中的结构和活动。但缺乏高产率 方法来荧光标记 RNA 分子阻碍了SMFM的发展。

前两个世纪以阐明核酸的结构和功能为标志。弗雷德里希·米歇尔首先于 1869 年分离出核蛋白。核酸这个名称是创造出的新词， 19 世纪末阿尔布雷希特·科塞尔将其分为五个碱基：腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤、 胸腺嘧啶和尿嘧啶。又过了半个世纪，奥西瓦德·艾弗里发现脱氧核糖核酸 (DNA) 与遗传有关，从而为分子生物学遗传学奠定了基础。此外，夏尔加夫关于某些碱基的固定比例这一生化发现，以及富兰克林的晶体学研究推动沃森和克里克在 1953 年发现DNA 的结构和功能。然而，RNA的作用及其与 DNA 和蛋白质的联系仍不清楚。

酿脓链球菌，又称为A群链球菌（GAS），会引起各种各样的急性感染，包括局部化脓性感染到严重的、甚至是致命性的侵袭性疾病。全身传播通常是由咽部的上皮屏障或受损皮肤的细菌渗透引起的，如果控制不好，会导致血液和软组织的侵袭。GAS的浅表定植和侵袭性感染取决于分泌的GAS毒力因子，其中半胱氨酸蛋白酶外毒素（SpeB）是关键。SpeB初始为无活性的酶原，通过蛋白水解转化为成熟的催化活性酶。SpeB有助于表皮的定位和全身传播，但是其中的深层次的机制未知。

SARS-CoV-2在全球大肆传播，虽然现在有预防新冠感染的重症疫苗以及相关的抗病毒药物获批上市，但是对于年轻人来说，新冠的感染通常是轻微的甚至是无症状的，极大地推动了社区传播。目前，SARS-CoV-2的感染和传染的详细时间和过程尚无完全阐明。因此，英国招募了36名18-29岁的年轻志愿者，进行SARS-CoV-2鼻内接种。该研究主要目标是确定在超过50%的志愿者可诱导感染的耐受剂量，次要目标是评估感染期间的病毒和症状动力学。首批研究结果在Nature Medicine（IF=53.44）上发表。