n6-甲基腺苷(m6A)是一种内部RNA修饰酶，主要由METTL3-METTL14甲基转移酶复合物催化。m6A甲基转移酶METTL3与急性髓系白血病(AML)的起始和维持有关，但靶向该酶的应用潜力仍不清楚。在这里，研究者们介绍了STM2457的鉴定和特性，以及STM2457与METTL3-METTL14复合物的晶体结构。STM2457是一种高效选择性的METTL3催化抑制剂，用STM2457治疗肿瘤可导致AML生长减少，分化和凋亡增加。伴随着致白血病性mRNA的m6A水平的选择性降低，与翻译缺陷相一致的表达减少。研究者们证明，在体内METTL3的抑制会导致各种AMTL小鼠模型的移植受损并延长生存期，特别是针对AML的关键干细胞亚群。总的来说，这些结果揭示了抑制METTL3作为一种对抗AML的潜在治疗策略，RNA修饰酶的靶向是一种很有前途的抗癌治疗途径。

长期以来，大自然一直在利用大型生物分子组件将化学能转化为准机械运动 ，以执行生命的基本功能。例如，细胞利用翻译机器--核糖体--从mRNA模板中制造蛋白质。细 胞纳米机器通过使用miRNA来调节翻译的程度，以引导AGO蛋白组装成 RISC到 3' 非翻译区。 与其他机器类似，核糖核蛋白复合物 (RNP)需要正确组装正确数量和类型的分子才能发挥其功 能。 任何一个错误折叠或基因突变都可能导致功能丧失或异常并导致疾病。而细胞内单分子荧 光显微镜 (SMFM) 成像可用于探测单个机器组件在其细胞环境中的结构和活动。但缺乏高产率 方法来荧光标记 RNA 分子阻碍了SMFM的发展。

前两个世纪以阐明核酸的结构和功能为标志。弗雷德里希·米歇尔首先于 1869 年分离出核蛋白。核酸这个名称是创造出的新词， 19 世纪末阿尔布雷希特·科塞尔将其分为五个碱基：腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤、 胸腺嘧啶和尿嘧啶。又过了半个世纪，奥西瓦德·艾弗里发现脱氧核糖核酸 (DNA) 与遗传有关，从而为分子生物学遗传学奠定了基础。此外，夏尔加夫关于某些碱基的固定比例这一生化发现，以及富兰克林的晶体学研究推动沃森和克里克在 1953 年发现DNA 的结构和功能。然而，RNA的作用及其与 DNA 和蛋白质的联系仍不清楚。