抗CD19 CAR T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种威胁生命的自身免疫性疾病,其特征是适应性免疫系统激活、双链DNA自身抗体形成和器官炎症。五名SLE患者(四名女性和一名男性),中位(范围)年龄为22(6)岁,中位(范围)疾病持续时间为4(8)年,对几种免疫抑制药物治疗无效的活动性疾病(中位(幅度)SLE疾病活动指数系统性红斑狼疮疾病活动指数:16(8))纳入同情使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞计划。SLE患者的自体T细胞用慢病毒抗CD19 CAR载体转导,以1 × 在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴耗竭后,将106个CAR T细胞/kg体重注入患者体内。CAR T细胞在体内扩增,导致B细胞深度耗尽,临床症状改善,实验室参数正常化,包括抗双链DNA抗体的血清转化。根据DORIS标准,所有5名患者在3个月后均实现了SLE缓解,3个月之后系统性红斑狼疮疾病活动指数得分的中位数(范围)为0(2)。在较长时间的随访期间(CAR T细胞给药后8(12)个月的中位数(范围))甚至在B细胞重新出现后(平均(±s.d.)为110 ± 32 d在CAR T细胞治疗后。重新出现的B细胞是幼稚的,并显示出非类别转换的B细胞受体。CAR T细胞治疗耐受性良好,仅出现轻度细胞因子释放综合征。这些数据表明CD19 CAR T细胞转移在SLE中是可行的、耐受的和高效的。
通过持续增加的肠道自噬对成年早期短暂的雷帕霉素治疗产生持久的老年保护作用
许可药物雷帕霉素有可能被重新用于老年保护。一个关键的挑战是避免连续给药的不良副作用。研究结果表明,在雌性果蝇和小鼠成年早期,通过短暂的药物脉冲,可以获得慢性雷帕霉素治疗的老年保护作用。在果蝇中,对成人进行短暂的早期雷帕霉素治疗可延长寿命,并与终身给药相同程度地减轻了年龄相关的肠道衰退。早期治疗的持久记忆是由肠细胞中自噬增强介导的,同时伴有肠LManV和溶菌酶水平升高。成年早期自噬的短暂升高本身诱导了自噬长期增加。在小鼠中,即使在雷帕霉素停用6个月后,3个月的早期治疗也能诱导记忆效应,维持与慢性治疗类似的溶菌酶分布、肠隐窝中的Man2B1水平、Paneth细胞结构和肠屏障功能。
Janus AuNR-Pt 纳米级马达用于增强深部肿瘤的 NIR-II 光声成像和Pt2+ 离子相关的化疗
纳米马达具有主动的运动能力,因而在深部组织成像和体内药物递送方面具有巨大的潜力。粒径小于 100 nm 的纳米马达应用于体内影像和治疗是该领域创新核心之一。在此,过氧化氢 (H2O2) 驱动的纳米级 Janus 金纳米棒-铂(JAuNR-Pt) 纳米马达用于增强NIR-II在肿瘤深部组织的区域光声(PA)成像和肿瘤治疗的有效性。JAuNR-Pt 纳米马达在金纳米棒的一端沉积铂 Pt壳,其覆盖率包括10%、25%、50%、75%和100%。其中,铂壳覆盖率为 50% 的 JAuNR-Pt 纳米马达表现出最高的扩散系数(De),并可以在过氧化氢存在的情况下快速移动。JAuNR-Pt 纳米马达的自推进增强细胞摄取,加速溶酶体逃逸,促进持续释放。细胞毒性Pt2+离子进入细胞核,导致 DNA 损伤和细胞凋亡。JAuNR-Pt 纳米马达呈现出在肿瘤中的深层渗透和蓄积以及较高的肿瘤治疗效果。因此,这项研究结果表现出明显的肿瘤成像和抗肿瘤作用,为疾病的准确诊断和治疗提供了有效的策略。
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