小肥胖青少年每周服用一次Semaglutide
研究摘要：
背景：每周一次2.4mg剂量的皮下索马鲁肽(一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂)用于治疗成人肥胖，但缺乏对该药物在青少年中的评估。
方法：在这项双盲、平行分组、随机、安慰剂对照试验中，招募了患有肥胖症(体重指数[身体质量指数]在第95百分位或更高)或超重(身体质量指数在第85百分位或更高)且至少有一种体重相关并存疾病的青少年(12至18岁)。参与者以2:1的比例被随机分配接受每周一次皮下注射索马鲁肽(剂量为2.4 mg)或安慰剂，持续68周，外加生活方式干预。主要终点是身体质量指数从基线到第68周的百分比变化；次要确认终点是在第68周体重减轻至少5%。
结果：共有201名参与者接受了随机分组，其中180名(90%)完成了治疗。除了一人之外，所有的参与者都有肥胖症。从基线到第68周，服用索马鲁肽的身体质量指数的平均变化为16.1%，服用安慰剂的为0.6%(估计差异为16.7个百分点；95%置信区间[CI]，20.3至13.2；P<0.001)。在第68周，与安慰剂组62名参与者中的11名(18%)相比，在索马鲁肽组的131名参与者中，共有95名(73%)体重减轻了5%或更多(估计优势比为14.0；95%可信区间为6.3至31.0；P<0.001)。索马鲁肽组的体重减轻和心脏代谢危险因素(腰围和糖化血红蛋白、血脂(除高密度脂蛋白胆固醇外)和丙氨酸氨基转移酶水平)的改善大于安慰剂组。索马鲁肽组的胃肠道不良事件发生率高于安慰剂组(62%比42%)。索马鲁肽组有5名参与者(4%)患有胆石症，而安慰剂组没有参与者。索马鲁肽组的133名参与者中有15名(11%)报告了严重不良事件，安慰剂组的67名参与者中有6名(9%)报告了严重不良事件。
结论：在肥胖青少年中，每周一次服用2.4mg剂量的索马鲁肽并进行生活方式干预的治疗比单独进行生活方式干预更能降低身体质量指数。
图1 BMI指数和WHO标准图
在患有肥胖症（一种慢性、进行性疾病）的儿童和青少年中，可能会出现其他疾病，如血糖异常、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖管理指南建议改变多模式的生活方式。然而，由此导致的体重指数（BMI，体重（千克）除以身高（米）的平方）的降低是适度的。如果单靠生活方式干预无效，可以考虑药物治疗，但选择有限。FDA已批准12-14岁青少年每天服用一次利拉鲁肽（3.0 mg）、奥利司他（120 mg）和托吡酯（7.5 mg的托吡酯与46 mg托吡酯或15 mg的托咪酯与92 mg托吡剂），只有利拉鲁肽获得了欧洲药品管理局（EMA）的批准。索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1类似物，通过降低食欲来诱导减肥，从而改善饮食控制和减少能量摄入。在超重或肥胖的成年人中，每周一次的皮下注射2.4毫克索马鲁肽加生活方式干预，在心脏代谢风险因素和参与者报告的身体功能方面产生了临床上有意义的体重减轻和改善。剂量2.4mg的索马鲁肽被批准用于长期体重管理，作为减少卡路里饮食和增加体力活动的辅助，对于肥胖的成年人或患有与体重相关的共存条件的超重成年人。肥胖患者的索马鲁肽治疗效果(STEP)青少年试验评估了每周一次的皮下索马鲁肽加肥胖青少年生活方式干预的有效性和安全性。
图2 全分析人群的BMI和体重测量
综上所述，这项试验表明在肥胖的青少年中，联合生活方式干预，每周1次皮下给药2.4 mg索马鲁肽使BMI和体重出现有临床意义的下降，索马鲁肽组的参与者的减重阈值达到5% ~ 20%，显著高于安慰剂组。此外，所有其他与BMI相关的指标和体重相关的指标都得到了改善。索马鲁肽也与改善心脏代谢危险因素有关。由此可见，索马鲁肽在青少年人群中的安全性与超重或肥胖的成年人的研究结果一致。
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