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Immunology/Inflammation(免疫及炎症)

The immune and inflammation-related pathway including the Toll-like receptors pathway, the B cell receptor signaling pathway, the T cell receptor signaling pathway, etc.

Toll-like receptors (TLRs) play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens. TLR4 initially recruits TIRAP and MyD88. MyD88 then recruits IRAKs, TRAF6, and the TAK1 complex, leading to early-stage activation of NF-κB and MAP kinases [1]. TLR4 is endocytosed and delivered to intracellular vesicles and forms a complex with TRAM and TRIF, which then recruits TRAF3 and the protein kinases TBK1 and IKKi. TBK1 and IKKi catalyze the phosphorylation of IRF3, leading to the expression of type I IFN [2].

BCR signaling is initiated through ligation of mIg under conditions that induce phosphorylation of the ITAMs in CD79, leading to the activation of Syk. Once Syk is activated, the BCR signal is transmitted via a series of proteins associated with the adaptor protein B-cell linker (Blnk, SLP-65). Blnk binds CD79a via non-ITAM tyrosines and is phosphorylated by Syk. Phospho-Blnk acts as a scaffold for the assembly of the other components, including Bruton’s tyrosine kinase (Btk), Vav 1, and phospholipase C-gamma 2 (PLCγ2) [3]. Following the assembly of the BCR-signalosome, GRB2 binds and activates the Ras-guanine exchange factor SOS, which in turn activates the small GTPase RAS. The original RAS signal is transmitted and amplified through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which including the serine/threonine-specific protein kinase RAF followed by MEK and extracellular signal related kinases ERK 1 and 2 [4]. After stimulation of BCR, CD19 is phosphorylated by Lyn. Phosphorylated CD19 activates PI3K by binding to the p85 subunit of PI3K and produce phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) from PIP2, and PIP3 transmits signals downstream [5].

Central process of T cells responding to specific antigens is the binding of the T-cell receptor (TCR) to specific peptides bound to the major histocompatibility complex which expressed on antigen-presenting cells (APCs). Once TCR connected with its ligand, the ζ-chain–associated protein kinase 70 molecules (Zap-70) are recruited to the TCR-CD3 site and activated, resulting in an initiation of several signaling cascades. Once stimulation, Zap-70 forms complexes with several molecules including SLP-76; and a sequential protein kinase cascade is initiated, consisting of MAP kinase kinase kinase (MAP3K), MAP kinase kinase (MAPKK), and MAP kinase (MAPK) [6]. Two MAPK kinases, MKK4 and MKK7, have been reported to be the primary activators of JNK. MKK3, MKK4, and MKK6 are activators of P38 MAP kinase [7]. MAP kinase pathways are major pathways induced by TCR stimulation, and they play a key role in T-cell responses.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) binds to the cytosolic domain of CD28, leading to conversion of PIP2 to PIP3, activation of PKB (Akt) and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1), and subsequent signaling transduction [8].

 

References

[1] Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors[J]. Nature immunology, 2010, 11(5): 373-384.

[2] Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity[J]. Immunity, 2011, 34(5): 637-650.

[3] Packard T A, Cambier J C. B lymphocyte antigen receptor signaling: initiation, amplification, and regulation[J]. F1000Prime Rep, 2013, 5(40.10): 12703.

[4] Zhong Y, Byrd J C, Dubovsky J A. The B-cell receptor pathway: a critical component of healthy and malignant immune biology[C]//Seminars in hematology. WB Saunders, 2014, 51(3): 206-218.

[5] Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T. Calcium signaling in B cells: regulation of cytosolic Ca 2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2[J]. Molecular immunology, 2014, 62(2): 339-343.

[6] Adachi K, Davis M M. T-cell receptor ligation induces distinct signaling pathways in naive vs. antigen-experienced T cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(4): 1549-1554.

[7] Rincón M, Flavell R A, Davis R A. The Jnk and P38 MAP kinase signaling pathways in T cell–mediated immune responses[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2000, 28(9): 1328-1337.

[8] Bashour K T, Gondarenko A, Chen H, et al. CD28 and CD3 have complementary roles in T-cell traction forces[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(6): 2241-2246.

Products for  Immunology/Inflammation

  1. Cat.No. 产品名称 Information
  2. GC69963 STING agonist-8 dihydrochloride STING agonist-8 dihydrochloride (5-AB) 是一种有效 STING 激动剂，在 THP1-Dual KI-hSTING-R232 细胞中的 EC50 为 27 nM。
  3. GC69962 STING agonist-3 trihydrochloride STING agonist-3 trihydrochloride 源于专利 WO2017175147A1 (实施例10)，是一种选择性和非核苷酸的小分子 STING 激动剂，pEC50 和 pIC50 分别为 7.5 和 9.5。STING agonist-3 trihydrochloride 具有持久的抗肿瘤作用，并且在改善癌症研究方面具有巨大潜力。
  4. GC69961 STING agonist-22 STING agonist-22 (CF501) 是一种有效的非核苷酸 STING 激动剂。 STING agonist-22 是一种佐剂，通过激活 STING 来诱导 I 型干扰素 (IFN-I) 反应和促炎细胞因子的产生。 STING agonist-22 可用作增强原始蛋白疫苗的佐剂，产生有效、广泛和长期的免疫保护。 STING agonist-22 可用于 SARS-CoV-2 变异和 sarbecovirus 疾病研究。
  5. GC69959 STING agonist-20 STING agonist-20 (compound 95) 是一种有效的 STING 激动剂，用于合成 XMT-2056。STING agonist-20 可作为疫苗佐剂，用于癌症以及其他炎症，免疫性疾病的研究。
  6. GC69943 SRI-42127 SRI-42127 是一种 HuR 易位抑制剂。HuR 是一种与 ARE 元件结合的 RNA 调节因子，HuR 易位可促进胶质细胞中炎性细胞因子的产生。而 SRI-42127 能够破坏 mRNA 稳定性并抑制基因启动子激活。SRI-42127 还抑制小胶质细胞活化，减弱中性粒细胞和单核细胞的募集/趋化作用。
  7. GC69937 Spesolimab

    BI 655130

     Spesolimab (BI 655130) 是一种抗 IL-36R 抗体。IL-36 在免疫系统中具有重要作用，Spesolimab 可用于掌跖脓疱病 (PPP) 的研究。Spesolimab 与先天性、Th1/Th17 和中性粒细胞途径相关的生物标志物的减少有关。
  8. GC69912 SLC7A11-IN-1 SLC7A11-IN-1 是一种有效的SLC7A11 抑制剂。SLC7A11-IN-1 显示出抗增殖活性。SLC7A11-IN-1 抑制细胞侵袭和转移。SLC7A11-IN-1 诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和细胞周期停滞在 S 期。SLC7A11-IN-1 具有抗肿瘤活性。
  9. GC69908 Skatole-d3

    3-Methylindole-d3; 3-Methyl-1H-indole-d3

     Skatole-d3 是 Skatole 的氘代物。Skatole 是肠道菌群产生的物质，通过激活芳基烃受体 (aryl hydrocarbon receptors) 和 p38 调节肠上皮细胞功能。
  10. GC69899 SIRT6 activator 12q SIRT6 activator 12q 是有效的、选择性的和具有口服活性的 SIRT6 激活剂，对 SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT5、SIRT6 的 IC50 值分别为 171.20、>200、>200、>200、0.58 μM。SIRT6 activator 12q 抑制细胞生长和迁移。SIRT6 activator 12q 诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和细胞周期停滞在 G2 期。SIRT6 activator 12q 显示出抗癌活性。
  11. GC69889 Sifalimumab

    MEDI-545; MDX 1103

     Sifalimumab (MEDI-545) 是一种 anti-IFNα 单克隆抗体，通过与多种干扰素-α 亚型结合来抑制异常的免疫活动。Sifalimumab 可用于系统性红斑狼疮 (SLE) 的研究。
  12. GC69841 Rubropunctatin Rubropunctatin 是一种从红曲霉发酵米(红霉米)提取物中分离出来的橙色的氮杂酮类色素。 Rubropunctatin 具有抗炎，免疫抑制和抗氧化作用，还具有抗肿瘤活性。
  13. GC69831 ROS-ERS inducer 1 ROS-ERS inducer 1 是一种 II 型 ICD (免疫原性细胞死亡) 诱导剂。ROS-ERS inducer 1 是一种源自 4,5-二芳基咪唑的 Pt(II)-N-杂环卡宾 (Pt(II)-NHC) 复合物。ROS-ERS inducer 1 成功诱导内质网应激 (ERS) 伴随活性氧 (ROS) 的产生，并最终导致 HCC 细胞中损伤相关分子模式 (DAMP) 的释放。ROS-ERS inducer 1 显示出比 Cisplatin 高得多的抗癌活性。
  14. GC69828 Rolinsatamab Rolinsatamab 是一种有效的 IL-4 和 IL-13 双重抑制剂，是一种完全人源化的双特异性单克隆抗体。Rolinsatamab 嵌合抗原受体序列 T 细胞。Rolinsatamab 可用于免疫疾病的研究。
  15. GC69823 (R)-(-)-Ibuprofen-d3

    (R)-Ibuprofen-d3

     (R)-(-)-Ibuprofen-d3 是 (R)-(-)-Ibuprofen 的氘代物。(R)-(-)-Ibuprofen 是 Ibuprofen 的 R 型异构体，对 COX 无作用，可以抑制 NF-κB 的活化；(R)-(-)-Ibuprofen 具有抗炎作用，可用于缓解疼痛的研究。
  16. GC69818 Risankizumab

    Risankizumab rzaa; BI 655066

     Risankizumab (BI 655066) 是一种人源化 IgG 单克隆抗体，靶向 IL-23 p19 亚基(Kd <10 pM)，并能抑制人 IL-23 在小鼠脾细胞中诱导的 IL-17 产生(IC50 = 2 pM)。Risankizumab 可用于研究免疫性和炎症性疾病，如寻常型银屑病、银屑病关节炎、广泛性脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。
  17. GC69806 RDR 02308 RDR 02308 是 TLR4-MyD88 结合抑制剂，可抑制全长 β-lactamase。
  18. GC69803 Ravulizumab

    ALXN1210

     Ravulizumab (ALXN1210) 是一种人源化单克隆抗体，它以高亲和力特异性结合人补体蛋白 C5。Ravulizumab 可用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒症综合征和重症肌无力的研究。
  19. GC69799 (Rac)-ZLc-002 (Rac)-ZLc-002 是 nNOS 与一氧化氮合酶 1 衔接蛋白 (NOS1AP) 相互作用的抑制剂，抑制炎症性痛觉和化疗诱导的神经性疼痛，并与 Paclitaxel 协同降低肿瘤细胞活力。
  20. GC69713 Pivekimab Pivekimab 是一种靶向 白介素 3 (IL-3) 和 CD123 的人 IgG1 单克隆抗体。Pivekimab 可用于母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 的研究。
  21. GC69705 Physalin A Physalin A 是一种从 Physalis alkekengi var franchetii 中分离出来的 withanolide。 Physalin A 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 与 caspase-3 和 caspase-8 表达上调相关的。Physalin A 诱导自噬，发现可拮抗 HT1080 细胞的凋亡。Physalin A具有研究癌症疾病的潜力。
  22. GC69684 Pelecopan

    BCX9930

     Pelecopan (BCX9930) 是一种有效的、选择性的补体因子 D 抑制剂，具有口服活性。IC50 值为 14.3 nM。Pelecopan 可靶向补体因子 D 以预防 PNH 中的血管内和血管外溶血，也可用于其他替代途径介导的疾病。
  23. GC69641 Oxelumab

    R 4930; huMAb OX 40L; Ro 49-89991

     Oxelumab (R 4930) 是一种靶向 OX40 配体 (OX40L) 的人单克隆抗体。Oxelumab 可用于哮喘的研究。
  24. GC69631 Ordesekimab

    AMG 714; PRV-015

     Ordesekimab (AMG 714; PRV-015) 是一种人 IgG1κ 抗 IL-15 (Interleukin Related) 单克隆抗体。Ordesekimab 与 IL-15 的结合抑制 IL-15 与 IL-2Rβ 和 IL-15 受体复合物的共同 γ 链的相互作用，但不与 IL-15Rα 链相互作用。Ordesekimab 具有研究无反应性乳糜泻 (NRCD) 的潜力。
  25. GC69621 Olokizumab

    CDP 6038; OKZ

     Olokizumab (CDP 6038) 是一种靶向白细胞介素-6 (IL-6) 的人源化单克隆抗体。Olokizumab 可用于类风湿关节炎 (RA) 的研究。
  26. GC69615 ODN D-SL03 ODN D-SL03 是一种 C 类 CpG 寡核苷酸，可诱导刺激 PBMCs 产生高水平 IFN-α。ODN D-SL03 可激活人 B 细胞、NK 细胞和单个核细胞，上调人 PBMCs 亚群表面 CD80、CD86 和 HLA-DR 的表达。ODN D-SL03 也能抑制肿瘤的生长。ODN D-SL03 序列:5'-tcgcgaacgttcgccgcgttcgaacgcgg-3'。
  27. GC69614 ODN D-SL01 ODN D-SL01 为 B 类 CpG ODN (寡脱氧核苷酸)，是一种 TLR9 激动剂。ODN D-SL01 具有强烈的免疫刺激活性，适用于多种脊椎动物物种，具有抗癌活性。ODN D-SL01 序列:5'- T-C-G-C-G-A-C-G-T-T-C-G-C-C-C-G-A-C-G-T-T-C-G-G-T-A-3'。
  28. GC69613 ODN 6016 ODN 6016 是一种 CpG-A 寡核苷酸。ODN 6016 可诱导 IFN-α 产生，可用于研究免疫紊乱，包括 HIV-1 引起的免疫缺陷。ODN 6016 序列:T-sp-C-G-A-C-G-T-C-G-T-G-G-sp-G-sp-G-sp-G。
  29. GC69612 ODN 24987 ODN 24987 是一种鸟嘌呤修饰的抑制性寡核苷酸 (ODN)，靶向 TLR9。ODN 24987 可抑制 IL-6 和 IFN-α 的释放。ODN 24987 可用于研究免疫紊乱。ODN 24987 序列:5'-C-C-T-G-G-C-c7G-G-G-G-3'。
  30. GC69611 ODN 2336 ODN 2336 是 A 类 CpG ODN（寡脱氧核苷酸），是一种有效的 TLR9 激动剂。ODN 2336 诱导 IFN-α 的产生。ODN 2336 上调 IP-10 mRNA 和 IL-18 mRNA的表达。ODN 2336 可用作疫苗的佐剂。
  31. GC69610 ODN 20844 ODN 20844，鸟嘌呤修饰的抑制性寡核苷酸 (INH-ODN)，是一种 TLR7 和 TLR9 (Toll-like receptor) 的抑制剂，其亲本为 INH-ODN 2088。ODN 20844 可以破坏 TLR7 和 TLR9 介导的免疫细胞免疫反应。ODN 20844 序列:5'-TCCTGGCGc7GGGAAGT-3'。
  32. GC69609 ODN 2007 ODN 2007 为 B 类 CpG ODN (寡脱氧核苷酸), 是一种 Toll 样受体 (TLR) 配体。ODN 2007 可作为免疫调节剂、疫苗佐剂，增强哺乳动物、鱼类和人类的免疫反应。ODN 2007 序列:5'-TCGTCGTTGTCGTTTTGTCGTT-3'。
  33. GC69595 NSC61610 NSC61610 破坏 hIL-18 与 ectromelia 病毒 IL-18BP 的结合。NSC61610 抑制 hIL-18:ectvIL-18BP 复合物形成，IC50 约为 6 uM。
  34. GC69592 NRP1 antagonist 1 NRP1 antagonist 1 (compound 12a) 是一种有效的 NRP1 拮抗剂，IC50 为 19.1 μM。NRP1 antagonist 1 具有用于癌症研究的潜力。
  35. GC69590 Nrf2 activator-2 Nrf2 activator-2 (compound O15) 是一种蛇床子素衍生物，一种有效的 Nrf2 激动剂，在 293 T 细胞中的 EC50 为 2.9 μM。Nrf2 activator-2有效抑制 Keap1 和 Nrf2 的相互作用，从而显示出对 Nrf2 的激活作用。Nrf2 activator-2 显示细胞中泛素化 Nrf2 水平显着降低。
  36. GC69582 ARC186 ARC 186 是一种核酸适配体，是高效的补体抑制剂，通过阻断转化酶催化的C5 激活发挥作用。
  37. GC69573 NLRP3-IN-18 NLRP3-IN-18 (compound 13) 是一种有效的 NLRP3 抑制剂，IC50 值为 ≤ 1.0 µM[1] 。
  38. GC69572 NLRP3-IN-13 NLRP3-IN-13 (参考专利中的化合物 C77) 是一种有效的选择性 NLRP3 抑制剂 (IC50: 2.1 μM)。NLRP3-IN-13 抑制 NLRP3 和 NLRC4 炎性体，并抑制 NLRP3 介导的 IL-1β 产生。NLRP3-IN-13 还抑制 NLRP3 ATPase 活性。NLRP3-IN-13可用于神经炎症疾病的研究。
  39. GC69571 NLRP3-IN-11 NLRP3-IN-11 是一种 NLRP3 蛋白抑制剂。NLRP3-IN-11 具有生物活性，IC50 值 <0.3 μM。NLRP3-IN-11 可用于炎症和退行性疾病的研究，包括 NASH、动脉粥样硬化和其他心血管疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、痛风和许多其他自身炎症性疾病。
  40. GC69570 NLRP3-IN-10 NLRP3-IN-10 是一种强效的 NLRP3 抑制剂，抑制 IL-1β 的 IC50 为 251.1 nM。NLRP3-IN-10 能够减弱ASC斑点形成抑制NLRP3炎症小体激活。
  41. GC69569 NLRP3/AIM2-IN-2 NLRP3/AIM2-IN-2是一种对 NLRP3 和 AIM2 炎症小体依赖性细胞焦亡具有不同物种特异性作用的新型强效抑制剂，其IC50值为 0.2392 ±0.0233μM。
  42. GC69561 Nidanilimab

    CAN04; Anti-IL-1RAP/IL-1R3 Reference Antibody (nidanilimab)

     Nidanilimab (CAN04) 是一种完全人源化的单克隆抗 IL1RAP 抗体，其 Kd 值为 1.10 pM。Nidanilimab 阻断 IL1α 和 IL1β 信号通路，并刺激免疫系统破坏肿瘤细胞。Nidanilimab 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 的研究。
  43. GC69556 NF-κB/MAPK-IN-1 NF-κB/MAPK-IN-1 (compound 11a) 是一种有效的 NF-κB 和 MAPK 通路抑制剂。NF-κB/MAPK-IN-1 对 NO 生成具有抑制作用，其 IC50 为6.96 μM。NF-κB/MAPK-IN-抑制 LPS 诱导的 iNOS，COX-2，ERκ 和 P38 激活。 NF-κB/MAPK-IN-1 可抑制 LPS 诱导的巨噬细胞炎症反应。 NF-κB/MAPK-IN-1 可用于类风湿关节炎 (RA) 的研究。
  44. GC69555 NF-κB-IN-4 NF-κB-IN-4 (化合物 17) 是一种有效的可透过血脑屏障的 NF-κB 通路抑制剂。NF-κB-IN-4 表现出潜在的低毒性抗神经炎症活性。NF-κB-IN-4 可阻断 IκBα 的激活和磷酸化，降低 NLRP3 的表达，从而抑制 NF-κB 的激活。NF-κB-IN-4 可用于神经炎症相关疾病的研究。
  45. GC69539 Nasunin

    Delphinidin-3-(p-coumaroylrutinoside)-5-glucoside

     Nasunin 是一种抗氧化花青素、具有抗血管生成活性。
  46. GC69534 Nadunolimab Nadunolimab 是一种靶向 IL1RAP 的人 IgG1 单克隆抗体。Nadunolimab 阻断 IL-1α 和 IL-1β 信号并触发抗体依赖性细胞毒性。Nadunolimab 可用于癌症的研究。
  47. GC69530 N-Acetyldopamine dimer-2 N-Acetyldopamine dimer-2 (compound 2) 是具有抗氧化和抗炎活性的 N-acetyldopamine 二聚体可以从蝉皮的黄色粉末中分离出来。N-Acetyldopamine dimer-2 抑制氧化低密度脂蛋白 (LDL) 氧化、ROS 生成、NO 生成和 NF-κB 活性。
  48. GC69487 Moracin C Moracin C，一种天然产物，是一种抗炎剂。Moracin C 抑制 LPS 激活的活性氧 (ROS) 和一氧化氮 (NO) 从细胞中释放。
  49. GC69453 MethADP triammonium

    Adenosine 5'-(α,β-methylene)diphosphate triammonium

     MethADP (Adenosine 5'-(α,β-methylene)diphosphate) triammonium 是一种 CD73 抑制剂。MethADP 可用于 ATP-腺苷通路的研究。
  50. GC69413 Lusvertikimab

    芦维奇单抗; OSE-127

     Lusvertikimab (OSE-127) 是一种人源化 IL7R 单克隆抗体。Lusvertikimab 不会被靶细胞内化并阻止 IL7R 异二聚化和随后的下游信号传导。Lusvertikimab 具有抗白血病功效，具有用于 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 研究的潜力。
  51. GC69405 L-Theanine-d5

    L-Glutamic Acid γ-ethyl amide-d5; Nγ-Ethyl-L-glutamine-d5

     L-Theanine-d5 是 L-Theanine 的氘代物。L-Theanine (L-Glutamic Acid γ-ethyl amide）是一种存在绿茶叶片中的非蛋白氨基酸物质, 能阻断大脑中谷氨酸与谷氨酸受体结合，具有神经保护和抗氧化活性。 能通过口服 L-Theanine (L-Glutamic Acid γ-ethyl amide） 抑制皮层神经元兴奋从而产生抗应激作用 。

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