Home >> Signaling Pathways >> PROTAC

PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)

PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Products for  PROTAC

  1. Cat.No. 产品名称 Information
  2. GC73101 (4S)-PROTAC SOS1 degrader-1 diTFA (4S)-PROTAC SOS1 degrader-1 diTFA是一种强效的PROTAC SOS1降解剂。
  3. GC68352 (S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine (S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine 是一种双靶点 PROTAC,不仅可以靶向 Smad3 的泛素化和降解,还可以提高 HIF-α 蛋白水平。(S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine 对肾性贫血具有多途径抗纤维化作用和肾脏保护作用。
  4. GC60009 (S,R,S)-AHPC-PEG5-COOH

    VH032-PEG5-COOH; VHL Ligand-Linker Conjugates 16; E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 58

    (S,R,S)-AHPC-PEG5-COOH (VH032-PEG5-COOH) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 5 个单元 PEG linker。
  5. GC50469 A 410099.1 amide-alkylC4-amine A 410099.1 amide-alkylC4-amine
  6. GC50468 A 410099.1 amide-PEG2-amine A 410099.1 amide-PEG2-amine
  7. GC50467 A 410099.1 amide-PEG3-amine A 410099.1 amide-PEG3-amine
  8. GC50737 A 410099.1 amide-PEG4-amine Functionalized IAP ligand for PROTAC® research and development; incorporates an IAP ligand plus an amide-PEG4 linker with terminal amine ready for conjugation to a target protein ligand
  9. GC50739 A 410099.1 amide-PEG5-amine

    A410099.1酰胺-PEG5-胺

    Functionalized IAP ligand for PROTAC® research and development; incorporates an IAP ligand plus an amide-PEG5 linker with terminal amine ready for conjugation to a target protein ligand
  10. GC73359 ACBI2 ACBI2是一种高效且口服活性的VHL-PROTAC SMARCA2降解剂(EC50:7 nM),在RKO细胞中以1 nM的DC50值选择性降解SMARCA2。
  11. GC73236 AD4 AD4是一种青蒿素衍生物,是一种靶向PCLAF的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)。
  12. GC73203 AK-2292 AK-2292是一种有效的选择性STAT5 PROTAC降解剂,其DC50为0.10 μM。
  13. GC91040 AP-1

    一种促进ALK降解的PROTAC

  14. GC50744 ARCC 4 negative control Negative control for ARCC 4
  15. GC60594 ARCC-4 ARCC-4是基于PROTAC技术的,纳摩尔级的雄激素受体(AR)降解剂,其D50值为5 nM。ARCC-4是一种基于enzalutamide的vonHippel-Lindau(VHL)招募的ARPROTAC。ARCC-4能有效降解与抗雄激素研究相关的AR突变。
  16. GC73613 ARD-1676 ARD-1676是一种口服雄激素受体(AR) PROTAC降解剂,由AR配体和小脑配体组成。
  17. GC73277 ARD-2051 ARD-2051是一种有效的口服活性雄激素受体(AR)蛋白水解靶向嵌合体降解剂。
  18. GC63492 ARD-2128 ARD-2128 是一种高效的 PROTAC 雄激素受体 (AR) 降解剂。ARD-2128 可有效降低 AR 蛋白并抑制肿瘤组织中 AR 调节的基因,在没有毒性迹象的情况下抑制肿瘤生长。ARD-2128 作用在前列腺癌的研究上。
  19. GC63704 ARD-2585 ARD-2585 是有效的、具有口服活性的雄激素受体 (androgen receptor) 的PROTAC 降解剂。
  20. GC72850 ARD-69 ARD-69(化合物34)是一种有效的PROTAC雄激素受体降解剂。
  21. GC74044 ARM165 ARM165是一种异双官能分子。
  22. GC73786 ARV-393 ARV-393是一种口服活性PROTAC,利用泛素-蛋白酶体系统靶向BCL6的降解。
  23. GC68696 ARV-766 ARV-766 是一种口服有效的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的蛋白质降解剂。ARV-766 降解野生型雄激素受体 AR,但也降解相关的 AR LBD 突变体,包括最普遍的致病性 AR L702H、H875Y 和 T878A 突变。
  24. GC50630 aTAG 2139 Degrader of MTH1 fusion proteins for use within the aTAG system
  25. GC50631 aTAG 4531 Degrader of MTH1 fusion proteins for use within the aTAG system
  26. GC64271 AU-15330 AU-15330 is a proteolysis-targeting chimera (PROTAC) degrader of the SWI/SNF ATPase subunits, SMARCA2 and SMARCA4, which can induce potent inhibition of tumor growth in xenograft models of prostate cancer.
  27. GC74035 AU-24118 AU-24118是mSWI/SNF ATP酶(SMARCA2和SMARCA4)和PBRM1的口服生物可利用蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解剂。
  28. GC73046 AZ'6421 AZ'6421作为靶向嵌合蛋白激酶(PROTAC),选择性降解雌激素受体α。
  29. GC65506 BETd-246 BETd-246 是第二代、基于 PROTAC 技术的、 BET溴端结构域 (BRD) 的抑制剂,由Cereblon配体和BET配体相连,具有良好的选择性、有效性和抗肿瘤活性。
  30. GC65457 BI-3663 BI-3663 是一种高度选择性的 PTK2/FAK PROTAC (DC50=30 nM),具有CereblonE3 连接酶配体,能够降解 PTK2,IC50 值为 18 nM。BI-3663 是一种由 PTK2/FAK 抑制剂 BI-4464 与 Pomalidomide 衍生物通过 linker 产生的 PROTAC。能够在低纳摩尔浓度下诱导 PTK2 降解。具有抗肿瘤活性。
  31. GC65128 BSJ-03-123 BSJ-03-123 is a phthalimide-based degrader of cyclin-dependent kinase 6 (CDK6). (PROTAC)
  32. GC50615 BSJ-03-204 BSJ-03-204 是一种 PROTAC,由 Cereblon 和 CDK 的配体连接。 BSJ-03-204 是一种有效且选择性的基于 Palbociclib 的 CDK4/6 双降解剂 (PROTAC),对 CDK4/D1 和 CDK6/D1 的 IC50 分别为 26.9 nM 和 10.4 nM。 BSJ-03-204 不诱导 IKZF1/3 降解并具有抗癌活性。
  33. GC73053 BSJ-03-204 triTFA BSJ-03-204 triTFA是一种通过Cereblon和CDK配体连接的PROTAC。
  34. GC50614 BSJ-04-132 BSJ-04-132 是一种 PROTAC,由 Cereblon 和 CDK 的配体连接。 BSJ-04-132 是一种有效且选择性的基于 Ribociclib 的 CDK4 降解剂 (PROTAC),对 CDK4/D1 和 CDK6/D1 的 IC50 分别为 50.6 nM 和 30 nM。 BSJ-04-132 不诱导 CDK6 和 IKZF1/3 降解。 BSJ-04-132 具有抗癌活性。
  35. GC50610 BSJ-Bump Negative control for BSJ-03-123
  36. GC91442 C-02 C-02是一种蛋白酶降解靶向嵌合物(PROTAC),由己糖激酶抑制剂洛尼达胺和小脑素配体沙利度胺组成。
  37. GC73615 CARM1 degrader-1 hydrochloride CARM1 degrader-1 hydrochloride是CARM1降解剂-1的盐酸盐形式。
  38. GC67861 CCT367766 formic CCT367766 formic 是一种有效的口服活性蛋白,第三代异功能和基于 Cereblon 配体的 pirin 靶向蛋白降解探针 (PDP,或 PROTAC),在低浓度时就可以减少 pirin 蛋白的表达。CCT367766 formic 对 CRBN-DDB1 复合物表现出中等亲和力,其 IC50 值为 490 nM。CCT367766 formic 对重组的 pirin 和 CRBN 具有良好的亲和力,其 Kd 值分别为 55 nM 和 120 nM。CCT367766 formic 阐释了一种有用的的化学工具来研究一些未被开发的蛋白质。
  39. GC73432 CFT1946 CFT1946是BRAFV600E的口服活性、基于crbn的突变选择性双功能降解激活化合物(BiDAC™)降解剂,在A375细胞中的DC50为14 nM。
  40. GC50363 cis MZ 1 Negative Control for MZ 1
  41. GC50629 cis VH 032, amine dihydrochloride Negative control for VH 032, amine
  42. GC50616 cis-VZ 185 Negative control for VZ 185
  43. GC50619 CRBN-6-5-5-VHL CRBN-6-5-5-VHL 是一种有效且选择性的基于 von Hippel-Lindau 的 cereblon (CRBN) 降解剂,DC50 值为 1.5 nM。 CRBN-6-5-5-VHL对新底物IKZF1和IKZF3的降解几乎没有影响。
  44. GC74027 DAS-5-oCRBN DAS-5-oCRBN是c-Src激酶的选择性和强效PROTAC降解剂。
  45. GC66361 DB-0646 DB-0646 是一种 PROTAC,一种多激酶降解剂。
  46. GC68942 DB1113 DB1113 (Example 24) 是一种靶向蛋白激酶降解的双功能化合物。DB1113 可降解 ABL1,ABL2,BLK,CDK11B,CDK4,CSK,EPHA3,FER,GAK,LIMK1,MAP3K20,MAP4K1,MAP4K2,MAP4K3,MAP4K5,MAPK14,MAPK7,MAPK8,MAPK9,MAPKAPK2,MAPKAPK3,NLK,PDIK1L,PTK2B,RIPK1,RPS6KA1,RPS6KA3,SIK2,SIK3,STK35,TNK2 和 ULK1。DB1113 可用于研究异常激酶活性介导的疾病或紊乱。
  47. GC63445 dBET23 dBET23 是一种高效、选择性的 PROTAC BRD4 降解剂,对 BRD4BD1 蛋白的 DC50/5h 约为 50 nM。
  48. GC73356 dBRD4-BD1 dBRD4-BD1是一种选择性和持久的BRD4降解剂,DC50值为280 nM(Dmax=77%)。dBRD4-BD1上调BRD2/3蛋白水平,显示出比iBRD4-BD1低的细胞毒性。
  49. GC50518 dBRD9 有效且选择性的 BRD9 降解 PROTAC
  50. GC50736 dBRD9-A Potent BRD9 degrader
  51. GC50749 DD 03-171 Potent and selective BTK Degrader (IC50 = 5

Items 1 to 50 of 253 total

per page
  1. 1
  2. 2
  3. 3
  4. 4
  5. 5

Set Descending Direction